剛失戀的裘伊和被炒魷魚的傑克，一心想在賭城忘憂狂歡，沒想到意外邂逅的兩人隔天早上成了夫妻。裘伊大方給傑克一枚硬幣當分手費，傑克毫不猶豫丟進吃角子老虎機，結果竟中了頭彩300萬美金。兩人為分錢告上法院，沒想到賭城女法官一聲令下凍結鉅款，要他們先盡六個月夫妻義務再來分錢。不再相信愛情的裘伊和不想被婚姻束縛的傑克，兩人都虎視耽耽各出奇招要獨吞300萬美金，卻在鬥智過程中，漸漸被彼此吸引，一個是不再相信愛情的女人，一個是不想被婚姻束縛的嫩男，賭城好運究竟是逢場作戲還是命中註定，要頭彩還是要愛情，魚與熊掌能不能兼得？幸運之神能不能好運成雙呢？
【頭彩冤家】是好萊塢最拿手的經典戲碼，承襲法蘭克卡普拉傳世名作【一夜風流】，讓一對相看兩厭的男女，最後變成廝守的伴侶。失愛女與失業男意外邂逅，互不順眼的兩人為己之利，各懷鬼胎、假鳳虛凰，卻在情路上愈走愈近，最後互訂終身。21世紀的【頭彩冤家】不僅讓卡麥蓉狄亞和艾希頓庫奇兩大喜劇天王天后大搞一夜情，還用紙醉金迷的賭城為背景，加上300萬美金高額頭彩，更增添劇情的衝突性。
卡麥蓉狄亞和艾希頓庫奇可以說是當今好萊塢最具有喜感的俊男美女，不但臉蛋身材都一級棒，也不怕在戲中耍寶搞笑，而首次在銀幕上合作的兩人在【頭彩冤家】中不但郎才女貌、外形非常登對，還擦出非常精采的火花，對手戲默契十足。（本資料由福斯影片提供）