描述中國當代戲曲大師梅蘭芳（黎明 飾）不凡而傳奇的一生，以及他與妻子福芝芳（陳紅飾）、紅顏知己孟小冬（章子怡 飾）、戲曲上的知音兼夥伴邱如白（孫紅雷飾）間的複雜糾葛的情愛故事。

梅蘭芳（黎明 飾）出生在1894年北京的一個京劇世家，當時戲子地位等同於娼妓，梅蘭芳承襲父輩，為梅家專演旦角之第三代傳人。偶然認識從西方留學歸國、鄙視中國京戲的邱如白（孫紅雷 飾），邱如白從梅蘭芳身上發覺了中國京戲的深度與涵養，結合他從西方所學習到的新知，協助梅蘭芳徹底改革表演模式，卻遭到當時京劇翹楚亦是前輩的十三燕的強力反對，梅蘭芳接受十三燕的挑戰，在舞台上以新舊之京戲演出一較高下。沒想到梅蘭芳以深刻動人的演出博得現場觀眾的滿堂彩，至此也宣告梅蘭芳的時代來臨。

事業如日中天、名號傳遍亞洲的梅蘭芳，認識生命中最重要的紅粉知己孟小冬（章子怡 飾），兩人從相識至相知相惜，對彼此的情感跨越了一切，當邱如白察覺梅蘭芳願為孟小冬放棄事業的決心，他決定拆散他們…。