年輕力壯的威爾(克里斯潘恩 飾)在第一天進入鐵路公司工作就遇上了可怕的挑戰，原本只是想輕鬆上工行駛火車，未料在另外的鐵軌上正有一台疾速行駛並且無人駕御的列車正朝他而來，可怕的是，這節巨型高速火車還載滿了有毒的化學物質，行進的過程中將會帶來毀滅性的災害，來自不同單位的警消人員都意圖阻擋，但都紛紛失敗，而車上的另一名資深機師法蘭克(丹佐華盛頓 飾)，雖然他和威爾二人彼此想法不同，但遇上了這個從天而降的可怕事件，二人必須在最短的時間內想出辦法來阻擋這場災難的發生，時間越來越緊急，高速火車就要衝入人口最多的大城市，他們能夠扭轉這個可怕的劣勢嗎?