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瀨文(加瀨亮 飾)在經過與當麻的弟弟(神木隆之介 飾)惡戰之後,身受重傷,險些喪命。於此同時,各國政要齊聚一堂秘密商討「簡單計畫」的會議上,一位日本代表突然宣布他將以自身性命代表SPEC持有者正式向人類宣戰。瀨文得知消息急急出院,予當麻(戶田惠梨香 飾)一同展開調查行動,另外一批組原則動員追查簡單計畫病毒疫苗的下落。新的SPEC持有者交替登場,殘酷的殺戮更是從未停止,慘烈浩大的人種戰爭即將拉開序幕……