《古董局中局》故事描述來自日本的木戶小姐即將歸還中國一尊唐代武則天時期的明堂佛頭，指明要文物界組織「五脈」旗下白字門許家後人出面接收。但白字門早已沒落，後人不知所蹤，但五脈掌門的孫女黃煙煙（辛芷蕾 飾）表示有方法可以找到許家後人。

有一身鑒古天賦的許家後人許願（雷佳音 飾），如今是個電器鋪小老闆，在黃煙煙勸說下，他不情願的前往交涉，卻敏銳地察覺到佛頭是贗品。許願本想逃避這一切，然而面對重重迷霧和威脅，已是身不由己。他必須要在各方勢力的糾纏之下，查明真相。