鑒於【印第安納瓊斯：水晶骷髏王國】故事發生在上世紀50年代末，【印第安納瓊斯5】故事開展到60年代也不足為奇，雖然故事詳細情節還未公開，但根據最近的消息，電影將利用60年代當時太空競賽的歷史，讓印第安納瓊斯再次對抗納粹。

不過60年代與以往故事的年代氛圍有著天壤之別，因為60年代開始，大眾流行文化盛起及科技進步，這十年可以說飛躍性的發展，哈里遜福特最近也談論到這一次的設定，他也坦言這次印第安納瓊斯像是一個格格不入的人，但這也能好好探索這個角色過去沒有展現過的一面。
由於【印第安納瓊斯5】是該系列大銀幕的最終章，班德拉斯表示他很高興出現在這部電影中，這說明了此系列對於影史的重要性。